13.11.2019
Исследование было представлено в качестве устного доклада на XXIII Российском онкологическом конгрессе и отмечено специальной наградой Фонда поддержки научных исследований в онкологии (РакФонд).
Первое крупное российское наблюдательное исследование для оценки подходов к лечению рака яичников в России проведено в 2014-2018 гг. В 29 российских центрах было включено 500 пациентов с впервые диагностированным раком яичников, брюшины и маточной трубы (NCT02122588*). Первичной конечной точкой было описание подходов к первичному лечению. 141 пациентка с мутациями в генах BRCA1/2 (BRCA1/2m), обнаруженными с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) в крови и/или в ткани, наблюдались проспективно в течение, по меньшей мере, 2 лет.
Частота BRCA1/2m в российской популяции высока – 28,4% (у 141 пациентки из 496 пациенток с проведенным тестированием любым из методов). У 77,6% (388/500) определялись онкологические биомаркеры в крови до начала лечения: CA-125 был положительным у 99,7% (387/388), у 15,2% (59/388) пациентов был положительный CA 19-9, CA 72-4 – у 2,3% (9/388). Положительный РЭА был представлен в 15,2% (59/388). Этот маркер обнаруживался чаще в подгруппе BRCA2m пациенток (28,0%, 7/25), чем в группе больных с BRCA1m: 9,0% (8/90) (p=0,05). 26,6% (133/500) от всей изучаемой популяции имели онкологический семейный анамнез; 44,0% (62/141) больных с BRCA1/2m имели родственников с онкологическими заболеваниями и 19,7% (70/355) больных с BRCA дикого типа (р=0,0001). 98,6% (139/141) пациенток с BRCA1/2m получили терапию первой линии; частота объективного ответа составила 79,8% (111/139). Прогрессирование после схем на основе платины в течение периода наблюдения наступило у 53,6% (59/110) пациенток BRCA1m и 44,8% (13/29) BRCA2m пациенток. 35,6% (21/59) пациенток с BRCA1m имели платино-рефрактерные и платино-резистентные рецидивы, в то время как в подгруппе BRCA2m таких рецидивов наблюдалось 15,4% (2/13) (р=0,64). Чувствительные к платине рецидивы были у 64,4% (38/59) пациенток BRCA1m и у 84,6% BRCA2m (11/13) (р=0,64). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с BRCA1/2m составила 25,5 месяца. Среди BRCA1/2m пациенток с выполненной циторедукцией медиана ВБП в подгруппе без видимой остаточной опухоли составила 36,4 месяца, а в подгруппе с остаточной опухолью <1 см – 15,3 месяца.
В этом крупном проспективном неинтервенционном исследовании были оценены подходы к диагностике и лечению российских больных раком яичников и выявлена высокая частота BRCA1/2m. У пациенток с BRCA1/2m прогноз был лучше, у большинства из них после химиотерапии первой линии рецидивы были платино-чувствительные, что позволило применить повторно схему лечения на основе платины.
На сегодняшний день всем больным раком яичников (РЯ) рекомендован персонализированный подход к лечению, который включает обязательное генетическое тестирование на наличие мутаций в генах BRCA 1,2 при серозной и эндометриоидной карциноме яичников высокой степени злокачественности.
Исследование Ovatar – это первое крупное российское наблюдательное исследование, в котором принимала участие вся страна: 29 центров по всей России, включено 500 человек. Первичной и конечной точкой данного исследования было определение подходов к лечению рака яичников в России и определение частоты генетических мутаций в генах BRCA 1,2 у больных раком яичников, маточных труб и первичной перитонеальной карциномы.
Исследование проведено в период с 2014 по 2018 гг. и является крайне важным для Российской Федерации, так как мы впервые можем четко понимать, как на практике проводится лечение больных РЯ; кроме того, определена истинная доля генетических мутаций в генах BRCA 1,2, роль полноты циторедукции и чувствительность биологических онкологических маркеров для больных с мутациями. Наша работа продемонстрировала, что частота мутаций BRCA1/2 в российской популяции высока и составляет 35%, таким образом, каждая третья пациентка имеет герминальную или соматическую мутацию. Необходимо отметить, что 56% пациенток с мутациями не имеют отягощенный наследственный анамнез. Более 70% пациенток с мутациями – в возрасте старше 50 лет. При анализе биологических маркеров было установлено, что маркер CA-125 был положительным у 99,7% пациенток, РЭА – у 15% и обнаруживался чаще в подгруппе пациенток с мутацией BRCA2. Среди пациенток с мутациями и выполненной циторедукцией медиана выживаемости без прогрессирования в подгруппе без видимой остаточной опухоли составила 36,4 месяца, а в подгруппе с остаточной опухолью <1 см – 15,3 месяца.
Таким образом, в настоящее время полностью меняется парадигма лечения больных РЯ с наличием мутаций в генах BRCA 1,2, на долю которых приходится 35%, что диктует необходимость определять генетический статус наших пациенток.
* OVATAR – OVArian cancer Non-Interventional Study. Treatment hAbits and epidemiology of BRCAm in Russian Federation (Неинтервенционное исследование рака яичников. Предпочтения врачей в отношении лечебных подходов и эпидемиология мутаций генов BRCA в Российской Федерации). NCT02122588.
Авторы:
Тюляндина Александра Сергеевна1, Кекеева Татьяна Владимировна2, Горбунова Вера Андреевна1, Коломиец Лариса Александровна3, Стаценко Галина Борисовна4, Саевец Валерия Владимировна5, Хохлова Светлана Викторовна6, Ткаченко Светлана Анатольевна7, Королёва Ирина Альбертовна8, Лисянская Алла Сергеевна9, Бакашвили Оксана Александровна10, Крикунова Людмила Ивановна11, Новикова Ольга Юрьевна12, Соловьева Екатерина Петровна13, Загуменнова Любовь Сергеевна14, Пономаренко Дмитрий Михайлович15, Тимофеев Илья Валерьевич16, Ведрова Ольга Валентиновна17, Карасёва Вера Витальевна17, Тюляндин Сергей Алексеевич1
