Материалы конгрессов и конференций

IV РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ РАКА ОРГАНОВ ПОЛОСТИ РТА

А.М. Мудунов, Е.Г. Матякин, А.М. Гарин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

В течение последних нескольких лет, наряду с получением новых данных об особенностях биологического роста плоскоклеточного рака органов полости рта, возможностях уточнения прогноза заболевания и появлением новых методик лечения, его терапия в каждом конкретном случае остается достаточно трудной задачей. Последнее связано как с ростом заболеваемости, так и с поздним обращением больных, из которых 70% к моменту начала лечения уже имеют опухоли, соответствующие символам Т 3 и Т 4.

Причиной многообразия, применяемых методов лечения является стремление улучшить отдаленные результаты.

В настоящее время нет ясного подтверждения того, что химиотерапия имеет какое-либо преимущество в отношении улучшения результатов лечения плоскоклеточного рака полости рта, а высокий уровень неблагоприятных побочных эффектов не дает возможности выяснить это.

Системные режимы химиотерапии с препаратами платины и 5-фторурацила кажутся очень эффективными по локальному воздействию (Rooney et al., 1985) и предотвращению распространения метастазов (Jaulerry et al., 1992). В ряде сообщений (Fink U.I.., 1988) подчеркивается, что применение индукционной полихимиотерапии позволяет перевести нерезектабельные опухоли в резектабельные и при этом улучшить отдаленные результаты, а противоопухолевый эффект наблюдается у 94-100% больных.

Но преимущество индукционной химиотерапии все еще считается спорным (Stell and Rawson, 1990; Munro, 1995) в силу серьезной токсичности и высокой смертности, потенциально влияющих на выживаемость. Даже несмотря на хороший непосредственный эффект (у 90% больных) (Advani S.H. et al., 1989) индукционная полихимиотерапия с цисплатином в режимах длительной инфузии иногда не дает существенного улучшения показателей выживаемости (Advani S.H. et al., 1989).

Другая проблема первичной химиотерапии - выработка устойчивых поколений опухолевых клеток, которая может быть преодолена применением более высоких доз химиопрепаратов (Teicher et al., 1987). Но ряд исследований в этом направлении показали, что даже повышение доз цисплатина до 150мг/м 2 не улучшало результатов лечения (Kish J. Et al., 1988).

С целью изучения эффективности лекарственной терапии на первом этапе лечения плоскоклеточного рака органов полости рта проанализированы результаты лечения 130 больных за период с 1988 г. по 1998 г.; средний возраст больных составил 51 год, распространенность опухолевого процесса - T 1-4N 0-2M 0.

Основную группу (А) составили 70 больных, подвергшихся неоадъювантной химиотерапии (5-фторурацил 750мг/м 2, цисплатин платины 120 мг/м 2 - 2 курса), с последующим проведением на втором этапе лучевой терапии радикальными дозами (СОД 60-70 Гр) - 25 (35,7%) либо комбинированной операции - 35 (50%); 10 (14,3%) человек были прооперированны после проведения курса химиолучевой терапии. Выбор тактики лечения определялся локализацией опухолевого процесса, а также степенью регрессии первичного очага.

Контрольную группу (B) составили 60 больных плоскоклеточным раком органов полости рта, получившие комбинированное лечение с предоперационной лучевой терапией (СОД 40-45 Гр).

Таблица 1.
Распределение больных по стадиям в группах А и В.

Показатель Т (%) N (%) Стадия (%)
А В А В А В
0 - - 57,1 58,3 - -
1 1,4 0 31,4 38,3 1,4 0
2 28,6 36,7 11,4 3,3 21,4 30
3 55,7 55 0 0 52,9 51,7
4 14,3 8,3 - - 24,3 18,3

При оценке непосредственного противоопухолевого эффекта оказалось, что клиническая регрессия опухоли на 50% и более после 2 курсов химиотерапии отмечалась у 77%, менее 50% - у 23% больных. Выживаемость свыше 5 лет в зависимости от степени регрессии первичного очага в основной группе, составила: >50% - 83.3%, 50% - 62.5%, <50%- 50%; в контрольной группе при полной клинической регрессии этот показатель составил 72,1%.

На сегодняшний день ясно, что ремиссии после химиотерапии короткие, хотя чувствительность может достигать 75-100%, и данный метод необходимо сочетать с другими способами специального лечения (Tobias J. 1990).

Данные же об эффективности комбинации неоадъювантной химиотерапии с другими методами лечения противоречивы.

Двухлетняя выживаемость после комбинации лекарственной и лучевой терапии при местно-распространенном раке в области головы и шеи по данным разных авторов колеблется от 40% до 51% (Verweij J.).Et al., 1989; Crispino S. Et al., 1991; MacMillan C.H. 1991; Рыспаева Г.С., 1993), а при проведении предоперационной химиотерапии составляет 77% (Уваров А.А. 1997).

В нашем исследовании 5-летняя выживаемость в зависимости от методик лечения составила: у больных, получивших химиолучевое лечение, - 69,7%, курс предоперационной химиотерапии - 71,4%, химиолучевое лечение с последующей операцией - 78,8%.

Рис.1.

Рис.1. Выживаемость больных в зависимости от метода лечения.

Местные и регионарные рецидивы в течение первых 2 лет после окончания лечения остаются основной проблемой у пациентов с плоскоклеточным раком органов полости рта (Brady и Davis, 1988). Так, частота регионарного метастазирования после проведенного лечения составила в основной группе 20,3% в сроки до 2 лет; в контрольной группе - 29,4%. Местные рецидивы развились в 18,8% и 25,9% случаев в основной и контрольной группах соответственно.

5-летняя выживаемость в основной группе составила 72,4%, в контрольной группе - 66,3%. Рис.2.

Рис.2. Выживаемость больных в основной (А) и контрольной (В) группах.

Таким образом, неоадъювантная химиотерапия объективно улучшает как непосредственные, так и отдаленные результаты лечения местно-распространенных форм плоскоклеточного рака органов полости рта.