Материалы конгрессов и конференций

Американское обществе клинической онкологии (ASCO)

36 съезд Американского общества клинической онкологии (ASCO)

20-23 мая 2000 года, Новый Орлеан, США

ASCO 2000: Наиболее важные исследования, посвященные Таксотеру.

Таксотер является одним из наиболее популярных противоопухолевых препаратов. На последнем съезде ASCO в Новом Орлеане этому препарату было посвящено 134 исследования. В этом обзоре рассматриваются, как нам представляется, наиболее важные из них.

Рак молочной железы.

Таксотер является одним из наиболее эффективных препаратов для лечения больных раком молочной железы и используется на всех этапах лечения этого заболевания. До сих пор отсутствуют лишь сведения об эффективности Таксотера при проведении адъювантной химиотерапии.

Неоадъювантная химиотерапия.

Французские исследователи сравнили эффективность неоадъювантной химиотерапии комбинацией FEC (5-фторурацил 500 мг/м2, эпирубицин 100 мг/м2, циклофосфан 500 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов) и ED (эпирубицин 100 мг/м2, Таксотер 75 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов) при лечении 90 больных операбельной формой РМЖ [1]. Частота объективного эффекта составила 72% для FEC и 94% для ED, частота полных морфологических регрессий опухоли 24% в обеих группах, частота выполнения органосохраняющих операций 69% и 85% соответственно. Комбинация ED обладала выраженной гематологической токсичностью, потребовавшей назначения Г-КСФ при проведении 30% курсов химиотерапии. Авторы сделали вывод о том, что обе комбинации эффективны в качестве неоадъювантной терапии.

Немецкие исследователи задались вопросом, способен ли тамоксифен улучшить результаты химиотерапии доксорубицином и Таксотером при лечении 250 больных операбельным раком молочной железы (Т>3 см, N0-2M0) [2]. Больные получали либо комбинацию AD (доксорубицин 50 мг/м2 и Таксотер 75 мг/м2 каждые 2 недели 4 курса с поддержкой Г-КСФ) отдельно или одновременно с тамоксифеном в дозе 30 мг. Частота полных регрессий, подтвержденных морфологическим исследованием, составила 10,3% в группе АD и 9,1% в группе AD+тамоксифен, частота выполнения органосохраняющих операций - 69,8% и 68,6% соответственно. Авторы сделали вывод о том, что комбинация АD в качестве неоадъювантной химиотерапии позволяет достигнуть высокой частоты морфологически подтвержденных полных регрессий опухоли и обеспечивает выполнение органосохраняющих операций у большинства больных. Добавление тамоксифена не улучшает результаты лечения.

Первая линия при диссеминированной форме РМЖ.

Комбинация доксорубицина и Таксотера увеличивает частоту объективного эффекта и время до прогрессирования по сравнению со стандартной комбинаций АС (доксорубицин и циклофосфан) у больных диссеминированным раком молочной железы [3]. Остается нерешенным вопрос о том, как лучше сочетать эти два препарата. В рандомизированном исследовании 94 больных метастатическим РМЖ получали либо комбинацию доксорубицина 45 мг/м2 и Таксотера 75 мг/м2 каждые 3 недели 4 курса либо последовательное назначение сначала доксорубицина 90 мг/м2 каждые 2 недели 2 курса, а затем Таксотер 100 мг/м2 каждые 2 недели 3 курса с поддержкой Г-КСФ [4]. Последовательное назначение доксорубицина и Таксотера в высоких дозах не привело к увеличению частоты объективного эффекта, который составил 69% по сравнению с 73% при назначении комбинации, но значительно усилил гематологическую токсичность. Авторы сделали вывод о том, что комбинация доксорубицина и Таксотера - активный режим, и последовательное назначение этих препаратов в высоких дозах не улучшает результаты лечения.

Этот же вопрос был предметом рассмотрения другого исследования, в котором оценили эффективность доксорубицина в дозе 50 мг/м2 1 день и еженедельного назначения Таксотера в дозе 36 мг/м2 1,8,15 дни, курс лечения повторяли каждые 4 недели 4-6 курсов [5]. Лечение проведено 62 больным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы. Частота объективного эффекта у больных местнораспространненым РМЖ составила 94%, для больных метастатическим раком - 64%. Токсичность, включая гематологическую, была умеренной. Авторы сделали вывод о том, что доксорубицин в сочетании с еженедельным назначением Таксотера является высокоэффективным режимом для лечения больных РМЖ.

Исследователи из NSABP оценили эффективность комбинации AD (доксорубицин 60 мг/м2 и Таксотер 60 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов) при лечении 89 больных местно-распространенным (IIIВ ст.) или метастатическим (IV ст.) РМЖ [6]. После достижения кумулятивной дозы доксорубицина 480 мг/м2 продолжали лечение Таксотером в дозе 100 мг/м2 в монотерапии. Частота объективного эффекта составила 53%. Комбинация обладала выраженной гематологической токсичностью, фебрильная нейтропения отмечена у 40% больных. Это потребовало назначения ципрофлоксацина и Г-КСФ профилактически тем больным, у которых на предшествующем курсе была зафиксирована фебрильная нейтропения. У 2 больных, получивших суммарную дозу доксорубицина 480 мг/м2, развились симптомы сердечной недостаточности. В настоящее время данная комбинация изучается в качестве адъювантной химиотерапии у больных РМЖ.

Вторая линия.

Таксотер является привлекательным препаратом для проведения химиотерапии второй линии, особенно у больных, ранее получавших антрациклины. Сразу несколько исследований были посвящены изучению различных комбинаций Таксотера.

Комбинация гемцитабина 800 мг/м2 1, 8, 15 дни и Таксотера 100 мг/м2 1 день каждые 4 недели 4 курса была использована у 32 больных, ранее получавших антрациклины [7]. Общая эффективность составила 59% (3 полных и 16 частичных регрессий). Медиана времени до прогрессирования составила 7,6 мес., медиана общей выживаемости еще не достигнута, а 1-годичная выживаемость составила 72%. Нейтропения 4 степени была отмечена у 31 больной, другие проявления токсичности были умеренными. Изученная комбинация обладает высокой активностью и требует дальнейшего изучения у больных РМЖ, ранее получавших антрациклины.

В двух работах изучена эффективность комбинации Таксотера и винорельбина, которые, по данным предклинических испытаний, обладают синергизмом противоопухолевого действия. Gralow et al. [8] назначали Таксотер 60 мг/м2 1 день и винорельбин 27,5 мг/м2 8 и 15 дни каждые 3 недели с поддержкой Г-КСФ 36 больным, ранее получавшим антрациклины. Частота объективного эффекта составила 59% (полный эффект у 31% больных), медиана времени до прогрессирования 11,7 мес., медиана продолжительности жизни еще не достигнута. Токсичность комбинации была умеренной. Комбинация Таксотера и винорельбина демонстрирует необычно высокую активность в качестве химиотерапии второй линии РМЖ и заслуживает дальнейшего изучения.

Результаты второго исследования заставляют сделать более осторожные выводы. Gomez et al. [9] назначали Таксотер 60 мг/м2 и винорельбин 25 мг/м2 каждые 2 недели для лечения 42 больных РМЖ, ранее получавших антрациклины. Частота объективного эффекта составила 37%, основным проявлением токсичности была нейтропения.

Таким образом, доцетаксел широко используется при лечении больных РМЖ. Последующие исследования позволят более четко сформулировать показания к назначению этого препарата на различных этапах лечения и определить оптимальное сочетание доцетаксела с другими противоопухолевыми препаратами.

Рак легкого.

Предшествующие годы показали, что Таксотер является эффективным препаратов для лечения больных распространенным НМРЛ. В прошлом году Таксотер в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели был разрешен FDA для применения в качестве химиотерапии второй линии у больных НМРЛ, ранее получавших химиотерапию с включением производных платины. В этом году были представлены исследования, которые изучали целесообразность назначения Таксотера на разных этапах лечения больных НМРЛ.

Таксотер в качестве неоадъювантной химиотерапии у больных операбельным или местно-распространенным НМРЛ.

В рандомизированном исследовании Таксотер был изучен в качестве неоадъювантной химиотерапии у больных IIIA-IIIB стадиями НМРЛ [10]. 127 больных получали Таксотер в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели 3 курса с последующим оперативным лечение или лучевой терапией, у 131 больного лечение сразу начинали с операции или облучения. Частота объективного эффекта при назначении Таксотера составила 26%. Лечение в полном объеме было проведено 88 больным в группе Таксотера и 122 пациентам в контрольной группе. При анализе отдаленных результатов лечения всех больных, включенных в исследование, медиана продолжительности жизни составила 15 месяцев для группы Таксотера и 14 месяцев в контроле. Медиана выживаемости у больных, закончивших запланированную терапию, составила 21 месяц в группе Таксотера и 14 месяцев в контроле (р=0.0014). Двое больных погибли от токсичности на фоне проведения химиотерапии, основным проявлением токсичности была нейтропения. Авторы делают вывод о том, что проведение неоадъювантной химиотерапии Таксотером способно улучшить результаты лечения больных местно-распространенным НМРЛ.

Для больных IIIB стадией НМРЛ стандартной считается проведение химиолучевого лечения. Авторы при лечении 83 больных IIIB стадией проводили химиотерапию комбинацией РЕ (цисплатин 50 мг/м2 1,8,29, и 36 дни, этопозид 50 мг/м2 в/в 1-5 и 29-33 дни) одновременно с лучевой терапией в РОД 2 Гр, СОД 60Гр [11]. Затем больным проводили 3 курса химиотерапии Таксотером в дозе 75-100 мг/м2 каждые 3 недели. Частота объективного эффекта после окончания запланированной терапии составила 63%, медиана времени до прогрессирования - 15 месяцев, общая продолжительность жизни - 22 месяца, показатели 1 и 2 летней выживаемости - 78% и 50% соответственно. Токсичность от проводимой терапии была умеренной, 4 больных умерли от осложнений (3 - от легочных осложнений и 1 - от инфекционных осложнений на фоне лечения Таксотером). Авторы сравнили результаты этого исследования с результатами ранее проведенного лечения, когда больным после химиолучевой терапии в том же объеме проводили еще 2 курса PE (таблица 1).

Таблица 1. Результаты сравнения химиолучевого лечения с консолидацией Таксотером или цисплатином и этопозидом у больных IIIB стадией НМРЛ.

Режим Продолжительность жизни 1-годичная выживаемость 2-годичная выживаемость
PE+ЛТ Таксотер 22 мес. 78% 50%
РЕ+ЛТ РЕ 15 мес. 58% 34%

Полученные результаты показывают, что химиолучевая терапия является эффективным методом лечения больных IIIB стадией НМРЛ. Консолидация химиолучевого лечения Таксотером существенно улучшает отдаленные результаты лечения. Первая линии химиотерапии распространенного НМРЛ.

Появление целой плеяды новых противоопухолевых препаратов, обладающих активностью при НМРЛ, стимулировало проведение исследований, в которых Таксотер, паклитаксел, гемцитабин и винорельбин в сочетании с производными платины (цисплатином или карбоплатином) продемонстрировали свое преимущество по сравнению со старыми комбинациями (производные платины и этопозид или винкаалкалоиды). В исследовании кооперированной группы ECOG была поставлена задача определить, какая комбинация оптимальна с точки зрения эффективности и токсичности при проведении первой линии химиотерапии НМРЛ [12].

В исследование было включено 1200 больных IIIB/IV стадиями НМРЛ, ранее не получавших химиотерапию, которые в зависимости от схемы химиотерапии были разделены на 4 группы:

  1. цисплатин 75 мг/м2 и паклитаксел 135 мг/м2 24 часовая инфузия каждые 3 недели;
  2. гемцитабин 1000 мг/м2 1,8,15 дни и цисплатин 100 мг/м2 1день каждые 4 недели;
  3. Таксотер 75 мг/м2 и цисплатин 75 мг/м2 каждые 3 недели;
  4. Паклитаксел 225 мг/м2 3 часа и карбоплатин AUC x 6 каждые 3 недели.

Эффективность комбинаций приведена в таблице 2. Частота объективного эффекта была примерно одинакова для всех использованных комбинаций. Для всех 1015 включенных в исследование больных медиана времени до прогрессирования и продолжительности жизни составила 3,6 и 7,8 месяца соответственно, 1-годичная выживаемость - 33%. Только комбинация c включением гемцитабина продемонстрировала статистически значимое увеличение медианы продолжительности жизни на 1 месяц по сравнению с другими комбинациями. Общая продолжительности жизни была одинаковой для всех режимов.

Таблица 2.
Результаты исследования ECOG у больных НМРЛ.

Комбинация Число б-ных Объективный эффект Время до прогрес-
сирования
Продолжи-
тельность жизни
1 годичная выжива-
емость
Паклитаксел+ цисплатин 282 21.3% 3.5 мес. 7.8 мес. 36%
Паклитаксел+ карбоплатин 272 15.3% 3.3 мес. 8.2 мес. 35%
Доцетаксел+ цисплатин 273 17.3% 3.6 мес. 7.4 мес. 31%
Гемцитабин+ цисплатин 278 21% 4.5* мес. 8.1 мес. 38%
Всего 1015 18.5% 3.6 мес. 7.8 мес. 33%

Изученные комбинации существенно отличались по токсичности. Наименьшей токсичностью обладала комбинация паклитаксела и карбоплатина за счет меньшей частоты нейтропении, в т.ч. фебрильной. При назначении комбинации гемцитабина и цисплатина достоверно чаще встречалась тромбоцитопения, а также нефротоксичность. Данные о токсичности суммированы в таблице 3.

Таблица 3.
Исследование ECOG: токсичность.

Комбинация Нейтропения 4 степени Тромбоцитопения 4 степени Фебрильная нейтропения Токсичность 4 степени
Паклитаксел+ цисплатин 55% 2% 16% 69%
Паклитаксел+ карбоплатин 42% 1% 3%* 57%*
Доцетаксел+ цисплатин 49% 1% 10% 66%
Гемцитабин+ цисплатин 37% 26%* 4% 70%

Проведенное исследование убедительно показало, что все изученные комбинации обладают примерно равной эффективностью. Комбинация Таксотера и цисплатина отличается меньшей токсичностью по сравнению с комбинациями гемцитабина и паклитаксела. Можно думать, что замена цисплатина на карбоплатин существенно уменьшит токсичность комбинации с включением Таксотера.

Японские исследователи сравнили эффективность и токсичность комбинаций DC (Таксотер 60 мг/м2 и цисплатин 80 мг/м2 каждые 3 недели) или DI (Таксотер 60 мг/м2 1 день и иринотекан 60 мг/м2 1,8 дни каждые 3 нед.) у больных IIIB-IV стадиями НМРЛ [13]. Результаты лечения представлены в таблице 4 и свидетельствуют о равной эффективности двух изученных комбинаций.

Таблица 4.
Результаты сравнения комбинаций DI и DC.

  DC DI
Число больных 51 57
Объективный эффект 37,3% 31,6%
Продолжительность жизни 50,3 нед. 45,6 нед.

При назначении DС чаще наблюдали тошноту, для режима DI более характерной была диарея, нейтропения одинаково часто встречалась при использовании обеих комбинаций. Авторы сделали вывод о том, что обе изученные комбинации эффективны при лечении распространенного НМРЛ. Комбинация DI как "бесплатиновая" отобрана для дальнейшего изучения в рамках большого рандомизированного исследования.

Французские исследователи в проспективном рандомизированном исследовании оценили две различные стратегии при лечении больных IV стадией НМРЛ [14]. Группа 1 получала в качестве химиотерапии первой линии Таксотер 75 мг/м2 и цисплатин 100 мг/м2 каждые 3 недели до признаков прогрессирования или токсичности, а затем при прогрессировании заболевания винорельбин - 30 мг/м2 1,8 дни каждые 3 недели. Группа 2 начинала лечение с комбинации винорельбин 30 мг/м2 1,8 дни и цисплатин 100 мг/м2 1 день каждые 3 недели, а затем - Таксотер 100 мг/м2 каждые 3 недели. В исследование включено 169 больных, предварительный анализ проведен у первых 95 пациентов. Эффективность химиотерапии первой линии составила 23% и 19%, время до прогрессирования - 4,4 и 4,6 мес. в группе 1 и 2 соответственно. Частота нейтропении 3-4 степени при проведении первой линии химиотерапии была выше при назначении винорельбина и цисплатина (73% и 53%). Результаты химиотерапии второй линии пока неизвестны.

Похожее исследование было представлено Monegold et al.[15]. Таксотер и гемцитабин обладают высокой активностью и отсутствием перекрестной резистентности при НМРЛ. Авторы в рандомизированном исследовании назначали либо Таксотер 35 мг/м2 1,8,15 дни каждые 28 дней или гемцитабин 1000 мг/м2 1,8,15 дни каждые 28 дней. При прогрессировании заболевания больным, получавшим на первом этапе Таксотер, назначали гемцитабин и наоборот. Оказалось, что Таксотер в еженедельном режиме обладает либо выраженной токсичностью (1/3 больных не смогли закончить 2 курса терапии) либо недостаточной эффективностью по сравнению с монотерапией гемцитабином (см. табл. 5), и набор в эту группу был прекращен досрочно.

Таблица 5.
Эффективность двух различных последовательностей назначения гемцитабина и Таксотера у больных НМРЛ.

  Гемцитабин- Таксотер Таксотер- гемцитабин
Число больных 98 49
Эффективность первой линии 17% 20%
Время до прогрессирования 3,3 мес. 2,8 мес.
Продолжительность жизни 9 мес. 5,5 мес.

Авторы делают вывод о том, что последовательное назначение гемцитабина, а затем Таксотера является эффективной и безопасной стратегией у больных распространенным НМРЛ.

Вторая линия химиотерапии НМРЛ.

Комбинация Таксотера в дозе 100 мг/м2 1 день и гемцитабина 800 мг/м2 1,8,15 дни каждые 4 недели в качестве химиотерапии второй линии была оценена у больных с прогрессированием после цисплатина [16]. Лечение получили 35 больных, 13 из которых прогрессировали на фоне проведения химиотерапии первой линии (рефрактерная группа), у 17 прогрессирование заболевания отмечено в течение 3 месяцев после прекращения химиотерапии (резистентная группа), и у 5 больных опухоль была чувствительна к производным платины.

Частота объективного эффекта составила 32%. Эффекты отмечены у 4 из 13 пациентов с рефрактерными опухолями, у 6 из 17 с резистентными и у 2 из 5 с чувствительными опухолями. Время до прогрессирования у больных с объективным эффектом составило 8 месяцев. Основными проявлениями токсичности были нейтропения, тромбоцитопения и астения. Комбинация эффективна в качестве химиотерапии второй линии НМРЛ, в том числе и у больных с резистентностью к производным платины.

Таким образом, проведенные исследования показали, что комбинация Таксотера и цисплатина является одним из эффективных режимов для проведения первой линии химиотерапии распространенным НМРЛ. Перспективно изучение "бесплатиновых" режимов с включением Таксотера (Таксотер и иринотекан, Таксотер и гемцитабин) в качестве химиотерапии первой линии. Проведение химиотерапии с включением Таксотера у больных операбельным или местно-распространенным НМРЛ улучшает отдаленные результаты лечения. Таксотер в монотерапии или в комбинации с гемцитабином должны использоваться в качестве химиотерапии второй линии у больных, ранее получавших лечение с включением производных платины.

Рак яичников.

В двух исследованиях была представлена эффективность производных платины и доцетаксела в качестве первой линии химиотерапии у больных раком яичников.

Таблица 6.
Комбинация доцетаксела и цисплатина в качестве химиотерапии первой линии у больных раком яичников.

  Число больных Объективный эффект Источник
Доцетаксел 75 мг/м2
Цисплатин 75 мг/м2
55 74% [17]
Доцетаксел 60 мг/м2
Карбоплатин AUC 6
48 84% [18]

Комбинации производных платины и доцетаксела обладают высокой эффективностью и умеренной токсичностью. Замена паклитаксела на доцетаксел значительно снижает нейротоксичность комбинации. Полученные данные свидетельствуют о необходимости сравнения эффективности паклитаксела и доцетаксела в сочетании с производными платины при раке яичников. Целью проводящегося в настоящее время в 70 центрах Европы, Канады и США исследования (SCOTROC trial) является сравнение эффективности этих препаратов. В исследование включены 1079 больных, и предварительные результаты ожидаются в мае 2001 года.

Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ)

Таксотер в режиме монотерапии эффективен у 30-40% больных плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ). Именно поэтому изучается возможность применения комбинаций с включением Таксотера при лечении этой нозологической формы. Французские исследователи использовали комбинацию Таксотера 75 мг/м2 и 5-фторурацила 750 мг/м2 в/в в виде постоянной инфузии в 1-5 дни каждые 3 недели 6 курсов [19]. Лечение проведено у 62 больных с рецидивами после ранее проведенной лучевой терапии (у 92% больных) или химиотерапии (32% ранее получали комбинации с включением цисплатина). Частота объективных эффектов составила 27%, медиана времени до прогрессирования - 4,5 месяца и общей продолжительности жизни- 9,6 месяцев. Основными проявлениями токсичности были нейтропения и мукозиты. Авторы делают вывод об эффективности изученной комбинации.

В другом исследовании сравнили эффективность и токсичность комбинации Таксотера в дозе 75 мг/м2 и цисплатина 75 мг/м2 с комбинацией Таксотера 75 мг/м2 и 5-фторурацила 750 мг/м2 постоянная инфузия 1-5 дни каждые 3 недели 4 курса с последующим назначением лучевой терапии [20]. Объективный эффект составил 48% и 35% соответственно. Основным проявлением токсичности была нейтропения. Комбинация Таксотера и цисплатина была отобрана для сравнения с комбинацией цисплатина и 5-фторурацила в рамках рандомизированного исследования.

В исследовании Colevas et al.[21] была использована трехкомпонентная комбинация, состоящая из Таксотера 90 мг/м2 1 день, цисплатина100 мг/м2 1 день и 5-фторурацила 700 мг/м2 1-4 дни с предварительным введением лейковорина в дозе 500 мг/м2 каждые 3 недели 3 курса. Для профилактики нейтропении всем больным назначали Г-КСФ. Лечение получили 34 больных. Полные регрессии отмечены у 15, а частичные - у 17 больных, общая эффективность составила 94%. Основными проявлениями токсичности были нейтропения и мукозиты. Предварительные данные свидетельствуют о высокой эффективности изученной комбинации.

Опухоли желудочно-кишечного тракта.

В последнее время отмечается повышенный интерес к использованию Таксотера при лечении больных раком желудка. Ajani et al.[22] представили данные рандомизированного исследования, ставившего перед собой задачу определить оптимальную комбинацию с включением Таксотера у больных раком желудка. В исследование было включено 158 больных, которые получали две комбинации ТС (Таксотер 75 мг/м2 и цисплатин 75 мг/м2 каждые 3 недели) или ТСF (Таксотер 75 мг/м2 1 день, цисплатин 75 мг/м2 1 день и 5-фторурацил 750 мг/м2 в/в инфузия 1-5 дни каждые 3 недели). Обе комбинации продемонстрировали высокую противоопухолевую эффективность и длительную продолжительность времени до прогрессирования (таблица 7). Основными проявлениями токсичности была слабость, нейтропения, фебрильная нейтропения, частота которых была одинаковой в обеих группах. У больных, получивших ТCF, чаще регистрировали развитие диареи. Комбинация ТСF была выбрана для тестирования в сравнительном рандомизированном исследовании у больных диссеминированным раком желудка, в котором больные контрольной группв будут получать цисплатин и инфузии 5-фторурацила.

Таблица 7.
Сравнение эффективности и токсичности комбинаций ТС и ТСF при раке желудка.

  ТС ТСF
Объективный эффект 34,9% 55,7%
Время до прогрессирования 5,0 мес. 5,9 мес.
Нейтропения 3-4 ст. 61,5% 51,9%
Фебрильная нейтропения 3% 5%
Диарея 1,2% 4,6%
Слабость 18,4% 19%

Рак поджелудочной железы остается "неприступной скалой" для современных противоопухолевых препаратов. Появление гемцитабина внесло надежду на улучшение результатов лечения этого заболевания. В этом году были представлены результаты лечения 29 больных раком поджелудочной железы [23], получавших лечение комбинацией гемцитабина 800 мг/м2 1,8,15 дни и Таксотера 75 мг/м2 1 день каждые 4 недели. Объективный эффект был зафиксирован у 29% больных, медиана времени до прогрессирования составила 5,25 мес. Комбинация гемцитабина и Таксотера демонстрирует необычно высокую противоопухолевую эффективность у больных раком поджелудочной железы. Важно отметить, что проведенное лечение существенно увеличило время до прогрессирования и продолжительность жизни для всех больных, получавших комбинацию, независимо от степени выраженности противоопухолевого эффекта.

Заключение.

Каждый год открывает нам новые возможности Таксотера в лечении больных злокачественными опухолями. Изначально рекомендованный для проведения химиотерапии второй линии рака молочной железы, Таксотер и комбинации с его использованием широко используются как первая линия химиотерапии у больных распространенным раком молочной железы и НМРЛ. Таксотер - единственный зарегистрированный препарат для проведения химиотерапии второй линии НМРЛ у больных, получавших ранее производные платины. Продолжается изучение Таксотера у больных раком яичников, ПРГШ и опухолях желудочно-кишечного тракта.

Литература.

1. Luporsi E., Vanlemmens L., Coudert D. et al. 6 Cycles of FEC 100 Vs 6 Cycles of Epirubicin-Docetaxel (ED) as Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Breast Cancer Patients (Pts): Preliminary Results of a Randomized Phase II Trial of Girec S01. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 355.

2. Minckwitz G., Blohmer J.U., Eidtmann H. et al. Results of the GEPARDO Trial (German Preoperative Adriamycin Docetaxel); a Phase IIB Study Comparing the Combination of Dose-Intensified Adriamycin and Docetaxel with or Without Tamoxifen in Patients with Operable Breast Cancer. Guenter Hermann Raab, Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 322.

3. Nabholtz J.-M., Falkson G., Campos D. et al. A phase III trial comparing doxorubicin and docetaxel to doxorubicin and cyclophosphamide as first line chemotherapy for metastatic breast cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 35th Annual Meeting; May 16 -18, 1999; Atlanta, Georgia. Abstract 485.

4. Schwartzberg L., Birch R., Weaver C. et al. Randomized Trial of Simultaneous (SIM) vs. Sequential (SEQ) Doxorubicin (A) and Docetaxel (T) in Patients (Pts) with Metastatic Breast Cancer (MBC). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 278.

5. Manga G.P., Lopez P., Sancho J. et al. Phase II Study of Weekly Docetaxel (TXT) and Doxorubicin (D) as First Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (BC): Preliminary Results. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 407.

6. Lembersky B.C., Anderson S., Smith R. et al. Phase II Trial of Doxorubicin and Docetaxel for Locally Advanced and Metastatic Breast Cancer: Preliminary Results from NSABP BP-57. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 403.

7. Laufman L.R., Spiridonidis C.H., Carman L. et al. Second-Line Chemotherapy with Weekly Gemcitabine (GEM) and Monthly Docetaxel (DOC) in Patients (Pts) with Metastatic Breast Cancer (MBC): A Phase II Study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 408.

8. Gralow J.R., Ellis G.K., Williams M.A., Livingston R.B. Docetaxel + Vinorelbine with Concurrent G-CSF Support: A Phase II Study in Stage IV Breast Cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 410.

9. Gomez A., Cruz J.J., Garcia-Palomo A. et al. Docetaxel and Vinorelbine Every 14-Days in Patients with Metastatic Breast Cancer After Using Anthracyclines. Final Results Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 418.

10. Mattson K.V., Velde G.T., Krofta K. et al. Taxotere as Neoadjuvant Therapy for Radically-Treatable Stage III NSCLC. Preliminary Results of an International Phase III Study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1890.

11. Gandara D.R., Lovato L.C., Albain K.S. et al. Prolonged Survival in Pathologic Stage IIIB Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with Concurrent Chemoradiotherapy Followed by Consolidation Docetaxel: A Phase II Study (S9504) of the Southwest Oncology Group (SWOG). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1916.

12. Schiller JH, Harrington D, Sandler C, et al. A randomized trial of four chemotherapy regimens in advanced non-small-cell lung cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 2.

13. Takeda K., Yamamoto N., Negoro S. et al. Randomized Phase II Study of Docetaxel (DOC) Plus Cisplatin (CDDP) Versus Doc Plus Irinotecan in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC); A West Japan Thoracic Oncology Group (WJTOG) Study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1944.

14. Gervais R., Douillard J., Lacroix H. et al. Preliminary Results of a Randomized Study on First and Second Line Chemotherapy Strategy in Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Assessing Docetaxel (D) and Cisplatin (C) Until Progressive Disease (Pd) Then Vinorelbine (V) Versus V-C Until Pd Then D. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1950.

15. Manegold C., Pilz L., Koschel G. et al. Gemcitabine (G) Followed by 2nd line Docetaxel (D) is Feasible in Advanced NSCLC: Results from a Randomized Phase II Study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 2166A.

16. Spiridonidis C.H., Laufman L.R., Carman L. et al. Second-Line Chemotherapy with Weekly Gemcitabine (GEM) and Monthly Docetaxel (DOC) in Patients (Pts) with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Phase II Study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1968.

17. Gorbounova V, Khokhlova S, Orel N, et al. Docetaxel and cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1536.

18. Kennedy AW, Markman M, Webster KD, et al. Combination chemotherapy of ovarian and fallopian tube cancers and primary peritoneal carcinoma with carboplatin and docetaxel. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1563.

19. Tubiana-Mathieu N., Genet D., Cupissol D. et al. Final Results of Phase II Study of Patients (Pts) with Metastatic or Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN) Treated with Docetaxel (D) and 5-Fluorouracil (5-FU). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1656.

20. Biakhov M., Shah P., Betka J. et al. A Randomized Phase II Trial of Taxotere (TXT) with Cisplatin (CDDP) or TXT with 5-Fluorouracil (5FU) in Patients (PTS) with Unresectable Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1657.

21. Colevas A.D., Tishler R., Fried M. et al. A Phase I/II Study of Outpatient Docetaxel (Taxotere), Cisplatin, 5-FU, and Leucovorin (OP-TPFL) as Induction Chemotherapy for Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1660.

22. Ajani J.A., Fodor M., Van Cutsem E. et al. Multinational Randomized Phase II Trial of Docetaxel (T) and Cisplatin (C) With or Without 5-Fluorouracil (FU) in Patients (Pts) with Advanced Gastric or GE Junction Adenocarcinoma (AGC-AGEJC). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 957.

23. Jacobs A.D., Otero H., Picozzi V. et al. A Phase I/II Study of Gemcitabine (G) and Docetaxel (D) in Patients (Pts) with Unresectable Pancreatic Cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1032.