Материалы конгрессов и конференций

Американское обществе клинической онкологии (ASCO)

35 съезд Американского общества клинической онкологии (ASCO)

15-18 мая 1999 г., Атланта, США

Высокодозная химиотерапия рака молочной железы.

С.М.Портной 1999 год.

Было представлено 4 доклада, посвящённых данной проблеме. Методика высокодозной химиотерапии (ВДХ) подразумевала:
a) стимуляцию и выделение стволовых клеток из периферической крови больной,
b) непосредственно химиотерапию в высоких дозах,
c) трансплантацию стволовых клеток больной.

В некоторых случаях химиотерапия сочеталась с трансплантацией предварительно эксфузированного собственного костного мозга. Один доклад относился к ВДХ больных диссеминированным раком молочной железы (РМЖ), три доклада были посвящены оценке эффективности ВДХ как метода адъювантной химиотерапии у больных первично операбельным раком молочной железы с плохим прогнозом.

1) E.A.Stadtmauer, A.O`Neill, L.J.Goldstein et al. Третья фаза рандомизированного исследования высокодозной химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками показывает отсутствие различий в общей выживаемости и выраженной токсичности в сравнении с поддерживающей химиотерапией циклофосфаном, метотрексатом и 5-фторурацилом у больных метастатическим раком молочной железы, чувствительных к общепринятой индукционной химиотерапии: исследование Филадельфийской интергруппы (PBT-1) [1].

С 1990 по 1997 гг. в исследование включено 513 больных диссеминированным РМЖ, в результате химиотерапии по схемам CAF или CMF у 303 был получен частичный или полный эффект. В дальнейшем 101 больной проводилась ВДХ с применением циклофосфана 1500 мг/м2/день, тиофосфамида 125 мг/м2/день и карбоплатина 200 мг/м2/день методом длительной инфузии в течение 4 дней (STAMP V); 79 больных контрольной группы получали поддерживающую химиотерапию по схеме CMF на протяжении 18 месяцев или до прогрессирования. Трёхлетняя общая выживаемость в первой группе составила 32%, во второй - 38%, трёхлетняя выживаемость без прогрессирования болезни - 6% и 12% соответственно, средний интервал до прогрессирования болезни - 9,6 мес. и 9,0 мес. соответственно. Все различия статистически не значимы. В одном случае ВДХ сопровождалась смертельным осложнением. Вывод: проведение ВДХ не улучшает результатов лечения больных, достигших ремиссии на фоне стандартной химиотерапии.

2) W.Peters, G.Rosner, J.Vredenburgh, et al. Проспективное рандомизированное сравнение двух доз комбинации алкилирующих агентов в качестве консолидации после химиотерапии по схеме CAF при первичном раке молочной железы высокого риска [рецидива] с поражением десяти или более лимфатических узлов: предварительные результаты исследований CALGB 9082/SWOG 9114 / NCIC MA-13 [2].

В исследование включались больные РМЖ II - IIIa стадий, имевших поражение і10 лимфатических узлов. В качестве адъювантной химиотерапии больные получали 4 курса по схеме CAF (1200/60/600 мг/м2 каждые 28 дней), затем проводилась рандомизация на: а) получавших ВДХ циклофосфаном 5625 мг/м2 , цисплатином 165 мг/м2 и BCNU 600 мг/м2 (394 больные); и b) получавших промежуточные дозы тех же препаратов (циклофосфан - 900 мг/м2, цисплатин - 90 мг/м2 и BCNU - 90 мг/м2 ) с поддержкой G-CSF (389 больных). Затем всем больным проводилось местно-регионарное облучение, больным с рецепторопозитивными опухолями планировался приём тамоксифена на протяжении 5 лет. В случаях возврата болезни у больных группы «b» проводилась ВДХ. В группе «а» возврат болезни наблюдался у 78 больных, в группе «b» - у 107; осложнения от лечения со смертельным исходом наблюдались у 29 больных группы «а» и ни у одной больной группы «b»; при средней длительности наблюдений равной 37 месяцев безрецидивная выживаемость составила 68% и 64% соответственно, общая выживаемость - 78% и 80% соответственно. Считают необходимым продолжить исследования, выводы на текущий момент преждевременны.

3) The Scandinavian Breast Cancer Study Group 9401. Результаты рандомизированного исследования адъювантной высокодозной химиотерапии по схеме CTCb, поддержанной аутологичными стволовыми клетками костного мозга, в сравнении с терапией по схеме FEC, проводимой с эскалацией дозы [3].

В исследование были включены 525 больных, имевших 70% или больший риск возврата болезни за пятилетний период после операции. Рандомизация проводилась между: a) контрольная группа больных получала 9 курсов химиотерапии по схеме FEC, 5-фторурацил 300-600 мг/м2 , эпирубицин 38 -120 мг/м2, циклофосфан 450 - 1800 мг/м2 (при хорошей переносимости исходные невысокие дозы возрастали) b) больные исследуемой группы получали 2 курса химиотерапии по схеме FEC в стандартных дозировках и третий курс в дозах: 5-фторурацил 600 мг/м2, эпирубицин 60 мг/м2, циклофосфан 1200 мг/м2; после сепарации стволовых клеток проводилась ВДХ циклофосфаном 6 г/м2, тиофосфамидом 0,5 г/м2 и карбоплатином 0,8 г/м2 (CTCb, STAMP V). В анализ включены 274 больные, все получали местно-регионарное облучение и тамоксифен по 20 мг в сутки при ЭР+ опухолях. При средней длительности наблюдений 23,7 мес. общая выживаемость в сравниваемых группах «около 80%», умерли 47 больных в группе «а» и 54 в группе «b», рецидив болезни развился у 66 и 92 больных соответственно.

4) W.R.Bezwoda te al. Рандомизированное контролируемое исследование высокодозной химиотерапии CNVp в сравнении с химиотерапией по схеме CAF в стандартных дозах у оперированных больных первичным раком молочной железы с высоким риском рецидива [4].

У больных раком молочной железы Т1-3 и поражением 10 и более лимфатических либо с размером опухоли 5 см и более и поражением больше 7 лимфатических узлов сравнивались два варианта адъювантной химиотерапии: 1) два курса ВДХ циклофосфамидом 4,4 г/м2, митоксантроном 45 мг/м2 и VP16 1,5 г/м2 с интервалом 6 недель (75 больных); 2) 6 курсов химиотерапии по схеме CAF (79 больных). При средней длительности прослеженности 278 недель получено статистически значимое улучшение отдалённых результатов в первой группе больных: средняя длительность безрецидивного периода 400+ недель против 190 недель во второй группе; средняя длительность жизни 400+ недель против 320 недель во второй группе.

Таким образом, полученные результаты не дают основания утверждать, что проведение высокодозной химиотерапии улучшает результаты лечения больных с метастатическим процессом или уменьшает число рецидивов и увеличивает продолжительность жизни у больных с высоким риском после оперативного вмешательства.

Литература.

1. Stadtmauer E, O'Neil A, Goldstein L, et al: Phase III randomized trial of high-dose chemotherapy and stem cell support shows no difference in overall survival or severe toxicity compared to maintenance chemotherapy with cyclophosphamide, methotrexate and 5-fluorouracil for women with metastatic breast cancer who are responding to conventional induction chemotherapy: The "Philadelphia" Intergroup trial (PBT-1) [Abstract 1]. 35th Annual ASCO Meeting, Atlanta, GA, 1999.

2. Peters W, O'Rosner G, Vredenburgh J, et al. A prospective randomized comparison of two doses of combination alkylating agents as consolidation after CAF in high-risk primary breast cancer involving ten or more axillary lymph nodes: Preliminary results of the CALGB9082/SWOG9114/NCIC MA-13 [Abstract 2]. 35th Annual ASCO Meeting, Atlanta, GA, 1999.

3. The Scandinavian Breast Cancer Study Group 9401. Results from a randomized adjuvant breast cancer study with high dose chemotherapy with CTCb supported by autologous bone marrow stem cells versus dose escalated and tailored FEC therapy [Abstract 3]. 35th Annual ASCO Meeting, Atlanta, GA, 1999.

4. Bezwoda W: Randomized, controlled trial of high dose chemotherapy (HD-CNVp) versus standard dose (CAF) chemotherapy for high risk, surgically treated, primary breast cancer [Abstract 4]. 35th Annual ASCO Meeting, Atlanta, GA, 1999.