Новости онкологии Прочти об этом раньше, чем твой пациент
16.04.2024
Изучение возможностей химиоиммунной терапии (ХИТ) при местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) является одним из наиболее актуальных направлений клинической онкологии. К сожалению, широкое применение данного подхода лимитируется высокой стоимостью препаратов, что мотивирует попытки уточнения показаний для их назначения за счет идентификации различных прогностических маркеров, к числу которых относится, в первую очередь, уровень экспрессии PD-L1. Так, авторы подгруппового анализа CheckMate816 показали, что негативный уровень экспрессии не приводит к достоверному увеличению бессобытийной выживаемости (Event-free Survival) при добавлении к НАХТ ниволумаба. На основании полученных результатов Европейское агентство лекарственных средств (EMA) отказало в регистрации подобному подходу для данной категории больных. В то же время последние исследования периоперационного проведения ХИТ демонстрируют противоречащие друг другу данные по предиктивному значению PD-L1 и допускают возможность улучшения онкологического прогноза даже при негативной экспрессии, что подчеркивает необходимость дальнейшего уточнения этого вопроса.
В апреле 2024 года в JAMA Oncology был опубликован крупный метаанализ, включивший 5431 пациента из 43 исследований (в т.ч. CheckMate 816,8, KEYNOTE-671, NADIM II, AEGEAN, Neotorch, Checkmate 77T, TD-FOREKNOW и RATIONALE 315), сравнивших эффективность предоперационного проведения ХТ и ХИТ у больных с НМРЛ с PD-L1>1% и PD-L1<1% [1]. Основными задачами работы служили оценка показателей общей (ОВ) и бессобытийной (EFS) выживаемости, частоты R0-резекций и полных патоморфологических ответов. В выборке преобладали пациенты с плоскоклеточным раком (55,6%) и III ст. заболевания (72,1%).
Авторы выявили положительное влияние ХИТ на показатель ОВ в общей популяции пациентов (ОР 0,65; 95% ДИ 0,54-0,79; I2=0%) и подгруппах больных с PD-L1>1% (ОР 0,49; 95% ДИ 0,33-0,73; I2=48,5%) и III стадией (ОР 0,67; 95% ДИ 0,53-0,85; I2=0%). В подгруппе PD-L1-негативных больных подобного влияния, действительно, выявлено не было (ОР 0,89; 95% ДИ 0,66-1,19; I2=0%), что соотносится с заключением EMA (рис.1).
Рисунок 1. Влияние экспрессии PD-L1 и III ст. НМРЛ на общую выживаемость.
Анализ бессобытийной выживаемости показал, на первый взгляд, схожие результаты – было выявлено достоверное улучшение EFS в общей популяции больных при проведении химиоиммунной терапии (ОР 0,59; 95% ДИ 0,52-0,67; I2=14,9%). Однако, в отличие от общей выживаемости, подобный выигрыш отмечался как среди PD-L1-позитивных (PD-L1 1-50% – ОР 0,56, 95% ДИ 0,42-0,73, I2=41,3%; PD-L1>50% – ОР 0,40, 95% ДИ 0,28-0,56, I2=32,1%), так и среди PD-L1-негативных пациентов (ОР 0,74; 95% ДИ 0,62-0,89; I2=0%) (рис.2). Помимо этого, химиоиммунотерапия приводила к достоверному увеличению частоты полных патоморфологических ответов независимо от экспрессии PD-L1 (относительный риск 5,52; 95% ДИ 4,25-7,15; I2=27,4%) и несколько увеличивало вероятность проведения органосохраняющего хирургического лечения.
Рисунок 2. Влияние экспрессии PD-L1 на показатель EFS.
Таким образом, авторы метаанализа заключают, что экспрессия PD-L1 не является абсолютным предиктором эффективности пред-/периоперационной химиоиммунной терапии и не может служить единственным показанием для ее назначения. Тем не менее, попытка сузить показания в реальной клинической практике диктуется вовсе не желанием «обделить» пациента, а стремлением максимизировать эффективность проводимого лечения. В таком контексте интерес вызывает потенциальное влияние стажа курения. Известно, что вышеперечисленные протоколы включали преимущественно активных курильщиков, в то время как доля некурящих, редко демонстрирующих хороший ответ на ХИТ, не превышала 10-15%. Возможно, именно для данной категории больных проведение химиотерапии без ингибиторов контрольных точек будет являться наиболее оптимальным подходом.
Источник: Sorin M, Prosty C, Ghaleb L, et al. Neoadjuvant Chemoimmunotherapy for NSCLC A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Oncology. Published online: 21 March 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.0057.
Материал подготовил И.М. Боровков
