Новости онкологии Прочти об этом раньше, чем твой пациент
15.04.2024
21 марта 2024 года на European Lung Cancer Congress (ELCC 2024) были представлены обновленные результаты исследований FLAURA2, MARIPOSA-2 и MARIPOSA.
В конце 2023 года авторы FLAURA2 показали возможность увеличения выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с диссеминированным EGFR-мутантным НМРЛ при проведении одновременной химиотаргетной терапии с осимертинибом до 25,5 мес. по сравнению с 16,7 мес. в группе монотерапии осимертинибом. Согласно представленным на ELCC 2024 обновленным данным, комбинированная терапия также ассоциируется с увеличением показателя выживаемости до начала 2 линии (30,7 против 25,4 мес., ОР 0,73) и выживаемости без прогрессирования после начала 2 линии терапии (ВБП2, ОР 0,70). Помимо этого, при проведении интервального анализа на момент 30 месяцев наблюдения была выявлена тенденция к статистически достоверному увеличению показателя общей выживаемости (ОР 0,75; 95% ДИ 0,57-0,97; p=0,0280), не достигшая пока предустановленной отметки статистической значимости в p≤0,000001 (рис.1) [1].
Рисунок 1. Второй интервальный анализ общей выживаемости в FLAURA2.
Схожие данные были представлены авторами исследования MARIPOSA-2. Напомним, данный протокол исследовал возможность комбинированного применения MEK-ингибитора амивантанаба и химиотерапии при проведении 2 линии терапии распространенного EGFR-мутантного НМРЛ, что приводило к увеличению ВБП до 23,7 мес. по сравнению с 16,6 мес. в группе химиотерапии. Согласно представленным на ELCC 2024 обновленным данным, подобный подход также ассоциируется с увеличением медианы выживаемости до прекращения лечения (11,0 против 4,5 мес., ОР 0,37), времени до начала следующий линии терапии (ОР 0,42) и выживаемости без прогрессирования после начала 2 линии терапии (ОР 0,60) [2]. Помимо этого, анализ опросников пациентов показал, что проведение химиотаргетной терапии сопровождается увеличением медианы времени до появления клинических проявлений заболевания (14,9 против 13,0 мес., ОР 0,74). Однако это утверждение пока не получило статистического подтверждения (p=0,10) и требует повторной оценки при последующих интервальных анализах [3].
Не менее любопытные данные были получены при проведении эксплораторного анализа в исследовании MARIPOSA. Ранее авторы показали, что комбинирование EGFR (лазертиниб) и MEK (амивантанаб) ингибиторов при проведении 1 линии терапии распространенного EGFR-мут. НМРЛ приводило к аналогичному FLAURA2 увеличению ВБП (23,7 мес. против 16,6 мес. при монотерапии осимертинибом), но сопровождалось выраженной токсичностью, требующей коррекции дозы/отмены амивантанаба через 4 месяца «почти у половины» пациентов. Интерес вызывает тот факт, что плохая переносимость и необходимость регулирования дозовой интенсивности, судя по всему, не влияли на эффективности лечения. Так, при медиане наблюдения в 22 мес. медиана выживаемости без прогрессирования в группе отмены амивантанаба составила 27,5 мес., а в группе терапии полного объема – 25,7 мес. К сожалению, более детальная информация по профилю безопасности, общей выживаемости и результатам статистической обработки по-прежнему представлена не была. Тем не менее, имеющиеся результаты уже демонстрируют необходимость детального изучения минимально необходимой длительности терапии, ее дозовой интенсивности, а также уточнения показаний для проведения подобного высокотоксичного лечения с учетом имеющихся альтернатив.
Источники:
Материал подготовил И.М. Боровков
