Новости онкологии Уголок радиотерапевта

03.05.2024

Рак шейки матки: ХЛТ и пембро – вместе надежнее

Несмотря на то, что золотым стандартом лечения местнораспространенного рака шейки матки является дистанционная лучевая терапия с одновременной химиотерапией и брахитерапией, результат его сложно назвать оптимальным и безупречным: 5-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) колеблются от 47% до 80% по данным разных авторов. Вроде бы и неплохо – но всегда есть к чему стремиться, тем более что в реальной практике эти показатели зачастую ниже. В апрельском номере журнала Lancet Oncology опубликованы результаты исследования фазы III (ранее представленные на ESMO 2023), в котором авторы оценивали безопасность и эффективность добавления пембролизумаба к химиолучевой терапии для лечения пациенток с впервые диагностированным местнораспространенным раком шейки матки высокого риска. Пембролизумаб, моноклональное антитело против PD-1, продемонстрировал эффективность и клинически управляемый профиль безопасности у пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки. Было бы логично попробовать его в комбинации со стандартным ХЛЛ и местнораспространенного РШМ.

В этом крупном (176 центров из 30 стран) рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 1060 пациенток с впервые диагностированным местнораспространенным раком шейки матки высокого риска были рандомизированы (1:1) на пять циклов пембролизумаба (200 мг) или плацебо каждые 3 недели плюс химиолучевая терапия с последующими 15 курсами пембролизумаба (400 мг) или плацебо каждые 6 недель. Рандомизация была стратифицирована по типу запланированной дистанционной лучевой терапии (IMRT или VMAT против 3D-конформной ЛТ), стадии рака шейки матки при скрининге (FIGO, 2014 г.; стадия IB2-IIB с позитивными л/узлами по сравнению со стадией III-IVA) и запланированной общей дозе сочетанной лучевой терапии (<70 Гр против эквивалентной дозы ≥70 Гр в расчете на 2 Гр). Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость.

Набор пациенток производился в период с 9 июня 2020 г. по 15 декабря 2022 г. Из 1060 больных 529 были распределены в группу химиолучевой терапии с пембролизумабом и 531 – в группу плацебо-химиолучевой терапии. На момент окончания сбора данных (9 января 2023 г.) медиана периода наблюдения составила 17,9 месяца (11,3-22,3) в обеих группах лечения. Медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута ни в одной из групп; через 24 месяца этот показатель составил 68% в группе химиолучевой терапии с пембролизумабом по сравнению с 57% в группе плацебо-химиолучевой терапии (рис.1). Отношение рисков (ОР) прогрессирования заболевания или смерти составляло 0,70 (95% ДИ 0,55-0,89; p=0,0020), что соответствовало основной цели, указанной в протоколе.

Рисунок 1. Выживаемость без прогрессирования в группах Пембро-ХЛТ и плацебо-ХЛТ.

Общая выживаемость через 24 месяца составила 87% в группе химиолучевой терапии пембролизумабом и 81% в группе плацебо-ХЛТ. Риск смерти составил 0,73 (0,49-1,07), эти данные не перешли границу статистической значимости. Частота нежелательных явлений 3-й степени и выше составила 75% в группе ХЛТ с пембролизумабом и 69% в группе плацебо-ХЛТ, наиболее частые НЯ включали гипотиреоз, гипертиреоз, лейкопению и гипокалиемию.

По данным исследования, таким образом, пембролизумаб в сочетании с химиолучевой терапией достоверно улучшал выживаемость без прогрессирования у пациентов с впервые диагностированным местнораспространенным раком шейки матки высокого риска. Ингибиторы контрольных точек действительно играют решающую роль в лечении рака шейки матки. Они эффективны как в качестве терапии второй, так и первой линии при метастатическом, рецидивирующем или персистирующем раке шейки матки, и они также работают вместе с химиотерапией и лучевой терапией при местнораспространенном раке. Осталось дождаться подтверждения этих данных другими исследованиями и включения подобных схем в стандарты лечения больных РШМ.

Источник: D Lorusso, et al. Pembrolizumab With Chemoradiotherapy Followed by Pembrolizumab for Newly Diagnosed, High-Risk, Locally Advanced Cervical Cancer. Lancet. 2024 Apr 06; 403 (10434): 1341-1350.